司美格鲁肽可溶性微针的机械强度测定

肥胖作为多因素慢性代谢疾病已成为全球公共卫生危机，预计2030 年全球肥胖率将接近50%，其引发的糖尿病、心血管疾病等并发症显著增加死亡风险。GLP⁃1 受体激动剂（如司美格鲁肽）通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放及调控中枢性食欲三重机制成为糖尿病与肥胖治疗重要药物，不仅具有显著减重效果，还可降低心血管疾病风险，临床需求持续增长。目前，司美格鲁肽在临床上主要通过皮下注射与口服给药，但传统注射方式存在患者依从性差和医疗废物处理成本高的问题，而口服给药由于首过效应的存在，影响吸收效率的同时还会有胃肠道不良反应。因此，亟需开发一种高效、无痛同时便利性高的剂型。

经皮给药系统具有患者依从性好、避免胃肠道首过效应等优点，一般使用膏剂、凝胶剂、贴膏剂进行给药，但这些给药途径仅限于能够被动扩散的亲脂性小分子物质。司美格鲁肽是一种水溶性大分子多肽药物，难以通过被动扩散方式透过皮肤角质层进入体内发挥药效，要实现经皮给药需要提高其皮肤渗透性。微针是一种通过微米级针状结构穿透角质层直达真皮层释放药物的经皮递送系统，可递送蛋白质、核酸等活性物质，兼具无痛、自给药和无针头污染的优势。可溶性微针（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高分子为基质，将药物包载于针体中，穿刺后即可穿透角质层快速溶解释放药物，微孔数小时愈合，既提高了患者顺应性，又能减少医疗系统负担。海藻糖（trehalose, Tre）是一种天然双糖，可以与蛋白质通过氢键、范德华力等相互作用，增强结构的稳定性。Tre 还具有优异的生物相容性，将其作为微针基质材料安全性高，同时也有研究发现Tre 具有较好的机械性能，可以提高微针的硬度与韧性，使得微针有足够的机械强度穿透皮肤，实现高效药物递送。微针在糖尿病等慢性病治疗中展现出dute优势，为解决肽类药物长期给药难题提供了创新方案。本研究将司美格鲁肽溶于水溶性基质中制备DMNs，并进行处方优化研究及外观、机械、穿透以及体外渗透性能评价，为开发司美格鲁肽新型经皮制剂奠定基础。

1、司美格鲁肽可溶性微针机械强度测定

仪器：上海腾拔质构仪（TBUTA-23/Universal TA)

探头：圆柱形探头

将可溶性微针样品放于圆柱形探头的正下方，测试条件如下：

测试模式：压缩

测试速度：0.05mm/s

目标模式：距离 650微米

可以用于测定司美格鲁肽可溶性微针的机械强度。